엄마는 인간, 아빠는 뱀파이어인 가족에서 태어난 하프뱀파이어 자매 실바니아와 다카리아는 12살이 되던 해, 드라큘라의 도시 ‘트란실바니아’에서 엄마의 고향인 ‘독일’로 이사 온다. 그곳에서 자매는 하프뱀파이어임을 숨기고 낮에는 평범한 인간으로 학교에 가야 하고 밤에는 뱀파이어로 하늘을 날아다닐 수 있어야 한다. 그런 어중간한 생활에 속상해 하던 중, 소원을 이뤄준다는 마법사의 집을 발견하게 되고 실바니아와 다카리아는 각각 순도 100%의 인간과 뱀파이어가 되게 해달라는 소원을 빌지만 마법사의 실수로 둘의 소원이 뒤바뀌게 된다. 한편, 이웃 남자 ‘더그 반 콤바스트’는 페레즈가족이 뱀파이어임을 알아채고 그들을 없애기 위한 작전에 돌입하게 되는데… 두 자매는 과연 인간세상에서 무사히 지낼 수 있을까?