라쿤 시티의 처참한 재앙 이후 수년이 흘렀다. 각자의 삶을 살아가던 레온과 클레어. 하지만 백악관이 바이러스 공격에 노출되면서 그들은 다시금 조우한다. 그리고 어둠의 음모가 그들을 덮친다.