소심한 성격의 카라 덴버스는 슈퍼맨 사촌 카라 조엘로서의 신분을 숨기고 내셔널시티에서 언론재벌 캣 그랜트의 비서로 일하며 살아간다.

기자 노릇 하랴 지구를 지키랴 정신없이 바쁜 슈퍼걸 카라. 새로운 로맨스와 새로운 상사를 맞이하면서 더욱 다채로운 나날이 이어진다.

카라와 리나의 우정이 깊어질수록, 슈퍼걸의 마음은 더욱 괴로워진다. 하지만 그런 고민은 일단 잠시 접어두기로. 지금 슈퍼걸 앞에는 그녀의 능력을 압도하는 새로운 악의 화신이 나타났으니. 악당의 목표는 세상 모든 것의 철저한 파멸!

외계인에 대한 반감이 커지면서 사회가 혼란에 빠진다. 외계인을 옹호하는 이들과 혐오하는 이들 사이의 갈등, 그리고 대중의 공포를 자양분으로 탄생한 악당. 그 어느 때보다 평화가 절실한 이곳엔 내셔널시티의 수호자 슈퍼걸이 있다!

내셔널시티가 첨단 기술로 무장한 새로운 위협에 직면했다. 세상을 파괴하려는 정체불명의 무리, 그리고 배신감에 치를 떠는 리나 루터까지. 슈퍼걸에겐 해결해야 할 문제가 한둘이 아니다. 하지만 든든한 지원군이 있으니 그나마 다행인걸.

그 어느 때보다 커다란 위험이 다가왔다. 이에 맞서 목숨 건 싸움을 시작하는 카라. 권력에 눈이 먼 렉스 루터를 반드시 무찌르리라. 평화를 위해, 인류를 수호하기 위해.